Dados do Trabalho

Título

Avaliação pré-clínica do oxiresveratrol e sua combinação com doxorrubicina no tratamento do câncer de mama

Introdução

A quimioterapia pode ser a primeira modalidade utilizada no tumor primário de mama de grande porte, localmente avançado, e é realizada com a combinação de fármacos de diferentes classes. Entretanto, essa terapia não atua apenas nas células cancerosas, mas também nas células saudáveis, resultando nos conhecidos efeitos colaterais. Os fitoquímicos são uma importante fonte de substâncias capazes de atuar em diferentes estágios do desenvolvimento tumoral, além de reduzir a toxicidade em células não tumorais. Oxiresveratrol (ORV) é um hidroxiestilbeno encontrado na amora-preta (Morus nigra L.), possui diversos efeitos biológicos como atividade antioxidante e anti-inflamatória.

Objetivo

Investigar o efeito do oxiresveratrol combinado com doxorrubicina no câncer de mama.

Metodologia

Foram utilizadas células tumorais de mama humano MCF-7 e MDA-MB-231 e murino 67NR e 4T1. A viabilidade foi avaliada por MTT. Os metabólitos foram investigados por LC-HRMS. Para os ensaios in vivo, após o estabelecimento da massa tumoral, os animais foram tratados por via intraperitoneal.

Resultado

Observamos sinergismos entre ORV e DOX com alterações nas fases do ciclo celular e morte por apoptose, além de modificar a morfologia e inibir a capacidade clonogênica e migração celular. Não encontramos os metabólitos tóxicos 7-desoxidoxorubicinona e doxorrubicinol nas células tratadas com a combinação. Nos ensaios in vivo, observamos à redução do peso do tumor, com alterações de proteínas relacionadas a proliferação, migração e angiogênese, além da diminuição de marcadores hepáticos e renais.

Conclusão

ORV apresentou efeitos sinérgicos com a DOX, além de reduzir os metabólitos tóxicos, o que nos leva a sugeri-lo como candidato promissor para futuros ensaios clínicos.

Palavras Chave

Câncer de mama; Oxiresveratrol; Doxorrubicina; in vitro; in vivo; Balb/c